阿莫西林的研究进展
2014-10-20
一、主要剂型
阿莫西林主要剂型有片剂、颗粒剂、胶囊剂、微囊、微球等。
1.片剂
分散片 遇水迅速崩解并均匀分散，可口服或水分散后饮用，也可咀嚼或含服。
缓释片 阿莫西林缓释片的制备及体外释放度研究中，先用聚乙二醇6000将阿莫西林制备成固体分散体(增加阿莫西林溶出度)，既将固体分散体与缓释骨架材料羟丙甲基纤维素(HPMC-K15M)与微晶纤维素、磷酸氢钙均匀混合、制粒、压片。
胃滞留片 把阿莫西林制成胃滞留片，可以延长其在胃中的停留时间，使其逐渐释放出阿莫西林与幽门螺旋杆菌(HP)充分接触，起到杀灭作用。
2.颗粒剂 颗粒剂比较容易被患者接受，特别是儿童。将阿莫西林、蔗糖粉和糊精混合均匀，加入由羟丙甲纤维素、6O乙醇液、 聚山梨酯-8O、柠檬黄制成的润湿剂，在包衣锅内制成 16～24目的湿小丸，干燥，筛取 16～30目的干丸，制成阿莫西林颗粒剂。
3.胶囊剂 为了增加阿莫西林的溶出度，加入羧甲基淀粉钠(CMS- Na)制得胶囊。
4.微囊 把阿莫西林制成微囊是由于其在体内的半衰期短，且经尿路排泄快，影响了疗效，特别是治疗幽门螺旋杆菌诱发的消化道溃疡。
二、药理作用
阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，从而切断菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体最终因细胞壁受损，水份不断渗透而胀裂死亡。对大多数致病的革兰氏阴性和阳性菌均有强大的抑菌和杀菌作用。其中对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰氏阳性球菌、大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰氏阴性菌的不产β-内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。
阿莫西林为半合成广谱青霉素类药，抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林基本相同，但其耐酸性较氨苄西林强，其杀菌作用较后者强且迅速。阿莫西林半衰期约为61.3分钟，在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%，较氨苄西林吸收更迅速、完全，除对志贺菌效果氨苄西林差以外，其余效果相似。
三、毒理学研究
1.急性毒性
王占庆报道，阿莫西林+丙磺舒的小鼠LD50为3850 mg/kg，阿莫西林的LD50为3167mg/kg。张彦会等的研究发现，阿莫西林静脉注射和腹腔注射给药，小鼠的LD50均大于5000mg/kg，相当于临床用高剂量的200倍，表明阿莫西林的临床常用剂量是安全的，这和国外文献报道相近。Nechifor 等（1992）报道，腹腔注射给予小鼠舒巴坦、阿莫西林、氨苄青霉素及它们的复合制剂，LD50均大于4000mg/kg。
2.慢性毒性
Lavric 等研究的阿莫西林和克拉维酸（4∶1）亚慢性毒性试验，第1组灌喂蒸馏水作对照，第2、3、4组每天分别灌服50、350、2450mg/kg 剂量的阿莫西林+克拉维酸，连用90d。试验结束时，所有小鼠均存活，无任何临床症状，采食量、增重、血液参数与对照组也无显著差异。
3.免疫毒性
Lebrec 等用地塞米松、环胞素A、硫唑嘌呤免疫抑制剂作对照，研究常用药物的免疫毒理。检测连续染毒西咪替丁、呋塞米、阿莫西林和普鲁卡因等28d，对B6C3F1小鼠的免疫病理、细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫的影响，结果表明阿莫西林为非免疫抑制药物。
四、药效学研究进展
1.预防与治疗大肠杆菌病
用阿莫西林按5mg/kg体重皮下注射给药，治愈率为74%。陈志华等（2005）对鸭大肠杆菌病，用阿莫西林单药给药，饮水组（100mg/kg体重）和肌注组（10mg/kg体重）的治愈率分别为37.5%和40.0%。
2.预防仔猪腹泻
断奶仔猪腹泻主要是由应激造成机体抵抗力下降后继发细菌或病毒感染引起。阿莫西林与其他抗菌药合用有较好效果，可有效降低下痢发病率，提高仔猪日增重与饲料利用率。赵青等将阿莫西林（10mg/kg体重饲喂7d）分别与庆大霉素、恩诺沙星、金霉素联合应用，预防效果显示，金霉素+阿莫西林>恩诺沙星+阿莫西林>庆大霉素+阿莫西林，金霉素+阿莫西林组断奶仔猪腹泻率仅为28.6%。与对照组比较，添加抗生素的3组平均发病率降低68.1%，死亡率降低16.7%，平均日增重提高94%，平均料重比降低0.5。
3.预防与治疗接触性传染性胸膜炎
因运输及寒冷应激引起的猪接触性传染性胸膜炎，可肌注阿莫西林（20 mg/kg，3次/d，连用3d）治疗，如猪料中加阿莫西林连用7d，可有效防止该病复发。
五、体内代谢
阿莫西林在胃肠道具有良好的吸收度，吸收率可以达到71%～93%，因其在组织体液中具有较高的药物浓度，故其体内抗菌强度明显高于氨苄青霉素。在该药临床应用中，阿莫西林在口服0.5g后血药浓度约l小时达到高峰值，大约为l0.0μg/ml，约为同剂量氨苄口服时的2.5倍。阿莫西林肌注给药方式所达到血药浓度与口服给药值相近，与氨苄青霉素同量肌肉注射情况相似。阿莫西林若以快速静脉的方式给药，剂量同为0.5g，5分钟后的血药浓度达到42.9μg/ml，5小时后血药浓度则降为1μg/ml，消除半衰期为1.O7小时。本品应用后被广泛分布于肺、肝、肾、前列腺、肌肉、腹水及胆汁中，而在乳汁和唾液中的含量较低。临床证实，怀孕期间应用该药是相对安全的。它与血清蛋白的结合率达到了18%，服药后绝大部分经尿液排出，尿中排出量6h内为用药剂量的50%左右，只有一小部分药物通过胆汁排泄，所以胆汁中药物浓度比氨苄青霉素也要高。
